醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識課件
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一、授課學(xué)時：
2學(xué)時（本次授課內(nèi)容：嘌呤核苷酸代謝及嘧啶核苷酸的從頭合成途徑）
二、教學(xué)目的：
�。ㄒ唬┝私夂怂峤到馀c各類核酸酶的作用。
�。ǘ┱莆锗堰屎塑账釓念^合成途徑的概念及原料；熟悉脫氧（核糖）核苷酸的合成；熟悉嘧啶核苷酸從頭合成途徑的概念及特點；熟悉脫氧核苷酸合成和胸嘧啶核苷酸（dTMP）的生成；熟悉核苷酸從頭合成途徑及補救合成途徑的主要過程；熟悉化療藥物設(shè)計靶位的尋找原則；了解核苷酸的抗代謝物及核苷酸從頭合成途徑的調(diào)節(jié)。
�。ㄈ┱莆锗堰屎塑账岱纸獯x產(chǎn)物；熟悉痛風(fēng)形成的原因和治療藥物的設(shè)計和作用；熟悉嘧啶核苷酸分解代謝產(chǎn)物。
三、重點：
嘌呤及嘧啶核苷酸從頭合成（部位、原料、特點）及補救合成途徑生理意義；脫氧（核糖）核苷酸的合成；嘌呤核苷酸的分解代謝（終產(chǎn)物與痛風(fēng)癥）；胸嘧啶核苷酸（dTMP）的生成。
四、難點：對比嘌呤和嘧啶核苷酸從頭合成的特點；酶競爭性抑制的藥物作用機理與臨床聯(lián)系。
五、教具或電教設(shè)備：多媒體輔助教學(xué)
六、自學(xué)內(nèi)容：嘧啶核苷酸從頭合成途徑
七、相關(guān)學(xué)科知識：藥理學(xué)，內(nèi)科學(xué)
八、教學(xué)法：問題引導(dǎo)、病例分析及任務(wù)驅(qū)動式教學(xué)結(jié)合傳統(tǒng)講授；框架意識教育思維的培養(yǎng)
九、講授內(nèi)容綱要、要求及時間分配
�。ㄒ唬└攀觯�5分鐘）
1.概述：（問題方式導(dǎo)入）
�、俸塑账崾悄姆N生物大分子的基本組成單位？除此外，核苷酸還有哪些生理學(xué)功能？氧化供能是不是其功能？
�、跒楹握f核苷酸不是機體的營養(yǎng)必需物質(zhì)？(聯(lián)系知識：必需氨基酸和必需脂肪酸；復(fù)習(xí)知識：核苷酸的組成與結(jié)構(gòu))
2.食物中攝取的核酸消化吸收的情況（子幻燈片圖示講解）
�。ǘ┼堰屎塑账岬暮铣膳c分解代謝（50分鐘）
1.自身合成的核苷酸代謝情況（母幻燈片表1，引導(dǎo)學(xué)生構(gòu)建知識框架）（5分鐘）
分類
合成代謝
核苷酸間轉(zhuǎn)變
分解代謝
抗代謝物
從頭合成
補救合成
嘌呤核苷酸代謝
嘧啶核苷酸代謝
�、倏蚣芤龑�(dǎo)學(xué)生橫縱對比學(xué)習(xí)。（課件幻燈片的此表格空白處有相關(guān)內(nèi)容子幻燈片的鏈接。）
�、趶念^合成途徑和補救合成途徑兩個概念比較其合成部位和合成原料及方式。（情況類比：家有客人來需要備菜吃飯的情況，對預(yù)約的客人其準(zhǔn)備可以新鮮食材的從頭開始準(zhǔn)備，而臨時訪客的則買半熟食再加工便于待客。）
2.嘌呤核苷酸的合成代謝
�。�1）嘌呤核苷酸的從頭合成途徑（15分鐘）
★①嘌呤環(huán)的元素由哪些物質(zhì)提供？除此之外，嘌呤核苷酸構(gòu)成還需要其他哪些原料？在其從頭合成中，這些原料是如何進行相應(yīng)的反應(yīng)的？（先介紹嘌呤環(huán)的元素來源引出其他原料，進而講解從頭合成途徑的過程。）
②“嘌呤核苷酸從頭合成途徑是先合成嘌呤環(huán)在連接PR還是在PR的基礎(chǔ)上連接嘌呤環(huán)？”，“合成過程分兩個階段進行，在第一階段合成AMP和GMP的前體，此前體是什么？”，“由IMP進一步生成AMP和GMP是耗能的，其能量提供有啥特點？”，“從頭合成途徑的調(diào)節(jié)機制是什么？”（①引導(dǎo)學(xué)生找出其合成及其調(diào)節(jié)特點；②核苷酸代謝與氨基酸代謝、糖代謝的聯(lián)系；③從能量角度說明反饋調(diào)節(jié)和交叉調(diào)節(jié)對機體維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)的貢獻。）
★③歸納：機體的肝細(xì)胞及多數(shù)細(xì)胞以從頭合成為主。因為腦組織和骨髓缺乏從頭合成途徑的相關(guān)酶，所以沒法進行從頭合成途徑，而且從頭合成途徑費時費能量，那么代謝旺盛的腦組織和骨髓是如何合成嘌呤核苷酸的呢？引出嘌呤核苷酸的補救合成途徑。
�。�2）嘌呤核苷酸的'補救合成途徑（10分鐘）
�、俳榻B補救合成途徑的酶及反應(yīng)特點，HGPRT活性比較強，較為重要。臨床上，由于基因缺陷導(dǎo)致HGPRT活性嚴(yán)重不足或完全缺乏，是一種X染色體連鎖的隱性遺傳病，稱為Lesch-Nyhan綜合征或稱自毀容貌征。（通過自毀容貌征患者的圖片給學(xué)生感官上的刺激，同時講解其病因的生化機理，加深學(xué)生對酶活性在物質(zhì)代謝中的印象。）
★②補救合成途徑的生理意義
�。�3）IMP、AMP和GMP間的相互轉(zhuǎn)變（3分鐘）
★（4）脫氧（核糖）核苷酸的生成在二磷酸核苷水平進行（2分鐘）
�、購墓�(jié)能角度去講解dNTP生成特點：是在NDP的基礎(chǔ)上由核糖核苷酸還原酶催化生成dNDP，再有激酶作用生成dNTP。
�、诤颂呛塑账徇�原酶的輔酶與NADP+/NADPH+H+的關(guān)系（再次強調(diào)核苷酸代謝與糖代謝間的聯(lián)系）。
●●●●●●●課間休息（10分鐘）：（視頻資料）警惕代謝綜合征----痛風(fēng)●●●●●●●
3.嘌呤核苷酸的分解代謝（12分鐘）
物質(zhì)代謝包括合成代謝還有分解代謝，接著介紹嘌呤核苷酸的分解代謝
�。�1）嘌呤核苷酸的分解（母幻燈片圖示講解，“進一步水解”處引出關(guān)于“嘌呤堿分解”的子幻燈片）
★（2）嘌呤堿的分解
嘌呤環(huán)結(jié)構(gòu)沒法徹底分解的，所以其分解的最終產(chǎn)物是尿酸，由黃嘌呤氧化酶催化生成。
（3）臨床相關(guān)病例
患者，男，48歲，因"反復(fù)多關(guān)節(jié)腫痛20年，雙下肢浮腫3年，加重5天入我院就診。20年前患者飲酒后出現(xiàn)右側(cè)踝關(guān)節(jié)腫痛、不能行走，數(shù)天后自行緩解。隨后每年關(guān)節(jié)疼痛發(fā)作6至7次，多在飲酒后發(fā)生，疼痛逐漸累積雙踝、雙腕、掌指等關(guān)節(jié)，疼痛發(fā)作時有發(fā)熱、關(guān)節(jié)紅腫等癥狀。曾于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，診斷為"類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎"給予"消炎痛"口服。數(shù)日后癥狀可緩解。近3年以來，關(guān)節(jié)疼痛加重，且出現(xiàn)雙下肢浮腫。
�、� 表2，引導(dǎo)學(xué)生對病例資料整理：
癥狀
關(guān)節(jié)腫痛，雙下肢浮腫
既往史
酗酒；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
體檢
踝腕關(guān)節(jié)及掌、跖趾關(guān)節(jié)變形，下肢凹陷性水腫
病情分析
反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)石，腎病
進一步的輔助檢查
血尿酸含量（成年男性237.9-356.9μmol/L，女性178.4-297.4μmol/L）；
變形關(guān)節(jié)部位的X光片
診斷及用藥
痛風(fēng)癥；別嘌呤醇治療
�、诓∫蚣爸委熡盟幍纳瘷C理：長期飲酒且高嘌呤飲食（酒能加快嘌呤的代謝）、核酸分解過多或者腎病影響排除時，血中尿酸升高，由于尿酸難溶于水，故易沉積在關(guān)節(jié)、腎導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎和尿路結(jié)石。臨床治療用藥別嘌呤醇的治療生化機理是黃嘌呤氧化酶的競爭性抑制。
4.嘌呤核苷酸的抗代謝物（3分鐘）
腫瘤化療同樣也是利用藥物對酶的競爭性抑制作用，由此引出嘌呤核苷酸的抗代謝物的相關(guān)內(nèi)容。
（三）嘧啶核苷酸的合成代謝（10分鐘）
以“與嘌呤核苷酸從頭合成比較，歸納嘧啶核苷酸從頭合成的特點”引導(dǎo)學(xué)生自學(xué)嘧啶核苷酸從頭合成途徑內(nèi)容，通過課堂練習(xí)檢查學(xué)生學(xué)習(xí)情況。
�。ㄋ模┱n堂練習(xí)（10分鐘）
通過核苷酸代謝的同步練習(xí)，檢查學(xué)生學(xué)習(xí)情況。
1．以整個分子摻入嘌呤環(huán)的氨基酸是：()
A .絲氨酸B.天冬氨酸C.甘氨酸D.丙氨酸E.谷氨酸
2．提供嘌呤環(huán)N-3和N-9的化合物是：()
A.天冬氨酸B.甘氨酸C.丙氨酸D.絲氨酸E.谷氨酰胺
3．體內(nèi)進行嘌呤核苷酸從頭合成途徑的最主要組織是；（）
A.胸腺組織B.小腸粘膜細(xì)胞C.肝細(xì)胞D.脾臟E.骨髓
4．從頭開始合成IMP與UMP的共同前體物是：()
A.谷氨酸B.天冬酰胺C. N5，N10-甲炔四氫葉酸D. NAD+E.磷酸核糖焦磷酸
5．嘌呤核苷酸的從頭合成是：（）
A.首先合成嘌呤堿而后5-磷酸核糖化
B.嘌呤環(huán)的氮原子均來自氨基酸的α-氨基
C.嘌呤環(huán)的碳原子均由氨基酸直接參入
D.在PRPP的基礎(chǔ)上利用各種原料合成嘌呤環(huán)
E.以上都不對
6.下列哪種組織細(xì)胞主要以嘌呤核苷酸的補救合成途徑為主：（）
A．骨髓細(xì)胞B．肝細(xì)胞C．心肌細(xì)胞D．骨骼肌E．腎臟
7．磷酸戊糖途徑為合成核苷酸提供：（）
A. NADPH+H+B. 4-磷酸赤蘚糖C. 5 -磷酸核酮糖
D. 5-磷酸木酮糖E. 5-磷酸核糖
8．人體內(nèi)嘌呤核苷酸分解的終產(chǎn)物是：（）
Ａ．尿素B．肌酸C．肌酸酐D．尿酸Ｅ．丙氨酸
9．脫氧核糖核苷酸生成方式主要是：（）
A．直接由核糖還原B．由核苷還原C．由核苷酸還原
D．由三磷酸核苷還原E．由二磷酸核苷還原
10．嘧啶核苷酸合成特點是：（）
A.在5-磷酸核糖上合成堿基B.由FH4提供一碳單位C.先合成氨基甲酰磷酸
D.甘氨酸完整地參入分子中E.谷氨酸是氮原子供體
�。ㄎ澹┬〗Y(jié)（3分鐘）
歸納本次課的學(xué)習(xí)內(nèi)容要點
�。┎贾谜n后作業(yè)（2分鐘）
�、倜~解釋：嘌呤核苷酸從頭合成途徑
�、谠囀鐾达L(fēng)癥的發(fā)病原理及治療機制。
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