關(guān)于藥庫的實習報告
1. 引言
20XX年10月11日我們出發(fā)到華藥倍達進行認識實習,華藥倍達是專業(yè)從事頭孢氨芐原料藥、頭孢羥氨芐原料藥、頭孢拉定原料藥、頭孢拉定(注射用)原料藥、頭孢拉定(精氨酸)原料藥、藥用中間體青霉素鉀、6-氨基青霉烷酸、7-氨基-3-去乙酰氧基頭孢烷酸等的生產(chǎn)。我們參觀的是青霉素的發(fā)酵和提取。雖然只有半天的時間,但是在這段時間里,在帶隊老師和工人師傅的幫助和指導下,對于一些平常理論的東西,有了比較客觀的認識,感覺受益匪淺。這對我們以后的學習和工作有很大的幫助,感謝學院的領(lǐng)導和老師能給我們這樣一次學習的機會,也感謝老師和各位工人師傅的悉心指導。我相信通過這次的學習將對我們今后專業(yè)課的學習起到指導性的作用。
2. 工廠簡介
倍達公司座落在中國河北省省會石家莊良村經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)內(nèi),生產(chǎn)環(huán)境整潔、優(yōu)雅。公司占地200畝,總投資6000多萬美元。
倍達公司依托華北制藥集團公司的技術(shù)、人才優(yōu)勢和日綿公司遍及全球的銷售網(wǎng)絡(luò),立足高標準、高技術(shù)、高質(zhì)量,采用現(xiàn)代化的管理手段、國內(nèi)外先進的生產(chǎn)工藝技術(shù)和設(shè)備、高素質(zhì)的職工隊伍、雄厚的技術(shù)力量、先進的檢測手段和完備的質(zhì)量保證體系,嚴格按國際先進標準組織生產(chǎn),確保以精良的產(chǎn)品和優(yōu)質(zhì)的服務(wù)。
目前,倍達工廠仍致力于頭孢類半合成抗生素及其系列中間體的生產(chǎn)經(jīng)營和研制開發(fā)工作,是目前中國最大的半合成抗生素生產(chǎn)企業(yè)之一。
3. 青霉素的發(fā)酵
3.1 工藝流程
3.2 影響因素
。1)基質(zhì)濃度
在分批發(fā)酵中,常常因為前期基質(zhì)量濃度過高,對生物合成酶系產(chǎn)生阻遏(或抑制)或?qū)z生長產(chǎn)生抑制(如葡萄糖和錢的阻遏或抑制 , 苯乙酸的生長抑制), 而后期基質(zhì)濃度低限制了菌絲生長和產(chǎn)物合成 , 為了避免這一現(xiàn)象 , 在青霉素發(fā)酵中通常采用補料分批操作法 , 即對容易產(chǎn)生阻遏、抑制和限制作用的基質(zhì)進行緩慢流加以維持一定的最適濃度。這里必須特別注意的是葡萄糖的流加 , 因為即使是超出最適濃度范圍較小的波動 , 都將引起嚴重的阻遏或限制 , 使生物合成速度減慢或停止。目前 , 糖濃度的檢測尚難在線進 行 , 故葡萄糖的流加不是依據(jù)糖濃度控制 , 而是間接根據(jù)pH 值、溶氧或 C02 釋放率予以調(diào)節(jié)。
。2)溫度
青霉素發(fā)酵的`最適溫度隨所用菌株的不同可能稍有差別 , 但一般認為應(yīng)在
25 °C 左右。溫度過高將明顯降低發(fā)酵產(chǎn)率 , 同時增加葡萄糖的維持消耗 , 降低葡萄糖至青霉素的轉(zhuǎn)化率。對菌絲生長和青霉素合成來說 , 最適溫度不是一樣的, 一般前者略高于后者, 故有的發(fā)酵過程在菌絲生長階段采用較高的溫度,以縮短生長時間, 到達生產(chǎn)階段后便適當降低溫度 , 以利于青霉素的合成。
。3)pH值
青霉素發(fā)酵的最適 pH 值一般認為在 6. 5 左右 , 有時也可以略高或略低一些 , 但應(yīng)盡量避免 pH 值超過7.0, 因為青霉素在堿性條件下不穩(wěn)定, 容易加速其水解。在緩沖能力較弱的培養(yǎng)基中, pH 值的變化是葡萄糖流加速度高低的反映。過高的流加速率造成酸性中間產(chǎn)物的積累使 pH 值降低; 過低的加糖速率不足以中和蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)生的氨或其他生理堿性物質(zhì)代謝產(chǎn)生的堿性化合物而引起 pH 值上升。
(4)溶氧
對于好氧的青霉素發(fā)酵來說 , 溶氧濃度是影響發(fā)酵過程的一個重要因素。當溶氧濃度降到 30% 飽和度以下時, 青霉素產(chǎn)率急劇下降, 低于 10% 飽和度時, 則造成不可逆的損害。溶氧濃度過高 , 說明菌絲生長不良或加糖率過低, 造成呼吸強度下降, 同樣影響生產(chǎn)能力的發(fā)揮。溶氧濃度是氧傳遞和氧消耗的一個動態(tài)平衡點, 而氧消耗與碳能源消耗成正比, 故溶氧濃度也可作為葡萄糖流加控制的一個參考指標。
。5)菌絲濃度
發(fā)酵過程中必須控制菌絲濃度不超過臨界菌體濃度, 從而使氧傳遞速率與氧消耗速率在某一溶氧水平上達到平衡。青霉素發(fā)酵的臨界菌體濃度隨菌株的呼吸強度 (取決于維持因數(shù)的大小, 維持因數(shù)越大,呼吸強度越高) 、發(fā)酵通氣與攪拌能力及發(fā)酵的流變學性質(zhì)而異。呼吸強度低的菌株降低發(fā)酵中氧的消耗速率,而通氣與攪拌能力強的發(fā)酵罐及黏低的發(fā)酵液使發(fā)酵中的傳氧速率上升, 從而提高臨界菌體濃度。
。6)菌絲生長速度
用恒化器進行的發(fā)酵試驗證明,在葡萄糖限制生長的條件下,青霉素比生產(chǎn)速率與產(chǎn)生菌菌絲的比生長速率之間呈一定關(guān)系。當比生長速率低于0.015h-1時,比生產(chǎn)速率與比生長速率成正比, 當比生長速率高于 O. 015h-1時, 比生產(chǎn)
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